Шизофрения и токсоплазмоз: анализ ассоциации. Шизофрения. Эпидемиология, этиология и механизмы расстройства.

В. А. Ковалева, Д. Б. Гончаров, А. Ю. Журавлев, Е. В. Аббазова, И. В. Титова. Шизофрения и токсоплазмоз: анализ ассоциации. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2020. - №4. – С.88-92.

В. А. Ковалева^{1, 2}, Д. Б. Гончаров¹, А. Ю. Журавлев², Е. В. Аббазова¹, И. В. Титова¹

1 – ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава РФ, лаборатория протозойных инфекций

2 – Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Биологический факультет

Токсоплазмоз – распространенное паразитарное заболевание человека и животных, вызываемое простейшим Toxoplasma gondii. Около трети населения в мире заражены токсоплазмами. Раньше считалось, что у здоровых людей токсоплазмоз протекает бессимптомно. Однако все больше накапливается данных, что латентный токсоплазмоз меняет поведение людей и влияет на развитие нейропсихических и нейродегенеративных заболеваний, в том числе шизофрении. В данном обзоре рассматриваются доказательства влияния токсоплазменной инвазии на развитие шизофрении: более высокий уровень инвазированности токсоплазмами пациентов, больных шизофренией (по сравнению с местной популяцией); появление клинических симптомов шизофрении у пациентов, зараженных T. gondii; антипротозойный эффект некоторых антипсихотических препаратов; связь латентного токсоплазмоза с резистентной к лечению шизофренией. Также обсуждаются возможные механизмы влияния T. gondii на развитие шизофрении в приложении к классическим гипотезам развития шизофрении и перспективы изучения ассоциации.

Ключевые слова: токсоплазмоз, шизофрения, психозы, паразит ЦНС, антитела, дофамин.

Шизофрения и токсоплазмоз: анализ ассоциации.

Шизофрения. Эпидемиология, этиология и механизмы расстройства.

Шизофрения – эндогенное полиморфное психическое расстройство, характеризующееся распадом процессов мышления и эмоциональных реакций [1].

По данным Всемирной организации здравоохранения, шизофрения – это распространенное психическое заболевание, от которого во всем мире страдает больше 23 миллионов человек. Возникающие в результате заболевания нарушения мышления и восприятия сильно сказываются на трудоспособности и обучаемости: шизофрению ставят на пятое место среди причин преждевременной инвалидности для мужчин и на шестое место – для женщин [2]. В России 60% инвалидов по причине шизофрении находятся в трудоспособном возрасте. Экономические потери России из-за шизофрении в 2009 году составили 196,67 млрд.рублей, то есть 0,5% ВВП [3].

На данный момент лечение шизофрении нацелено исключительно на лечение симптомов и предотвращение рецидивов. И фармакологическая, и нефармакологическая терапия используются лишь для улучшения долгосрочных последствий. Цель подобного лечения – интеграция пациента обратно в общество. Хотя при ранней диагностике и надлежащем медикаментозном лечении больные могут вести относительно продуктивную жизнь, они редко возвращаются к исходному уровню функционирования [4]. И, независимо от наличия лечения, вероятность смерти людей с шизофренией все равно повышена в два-три раза относительно стандартного коэффициента смертности, и за последние годы этот разрыв только увеличился [5].

Шизофрения диагностируется повсеместно. Средняя встречаемость шизофрении составляет 4,6/1000 человек [6]. Данных о неоднородном распространении шизофрении среди различных групп населения пока что мало, и многие из них противоречат друг другу [4], [7].

Чаще всего шизофрения развивается в детском или подростковом возрасте. Мужчины болеют чаще, чем женщины, также у них первый эпизод заболевания обычно приходится на более ранний возраст.

Существует несколько гипотез о механизме проявления расстройства [8]. Скорее всего, в основе патофизиологии шизофрении лежит нарушение нейропередачи, являющееся следствием избытка или недостатка определенного нейромедиатора. Обычно в качестве подобного нейромедиатора рассматривается дофамин, а дофаминовая гипотеза развития шизофрении является наиболее общепризнанной. Она заключается в том, что гиперактивация дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбическом пути является причиной появления позитивных симптомов шизофрении (а антипсихотические препараты действуют путем блокировки D2 рецепторов). Другие гипотезы развития шизофрении связывают появление симптомов с нарушением баланса серотонина, глутамата, гамма-аминомасляной кислоты и ацетилхолина[8].

Однако эти гипотезы не указывают первопричину развития заболевания, то есть, из-за каких именно факторов начинаются нарушения в работе ферментов и нервных клеток. Разнородность этиологических и эпидемиологических факторов показывает, что возможных причин может быть много, включая влияние среды и генетическую предрасположенность. Точная этиология шизофрении до сих пор не выявлена.

Одно из объяснений проявления шизофрении – возникновение заболевания вследствие патологии беременности. Кровотечения и сахарный диабет в течение беременности, кесарево сечение, асфиксия, низкий вес плода часто ассоциированы с развитием шизофрении у ребенка. Инфекции или повышенный стресс матери в течение третьего триместра удваивают риск появлении шизофрении у ребенка [4].

Безусловно, генетические факторы также играют значительную роль в развитии шизофрении. Например, если один из однояйцевых близнецов заболевает шизофренией, второй заболеет с вероятностью 48% (если речь идет о разнояйцовых близнецах, вероятность одного приобрести шизофрению при условии наличия болезни у другого - 12-14%). Также известно, что если оба родителя имеют шизофрению, вероятность, что ребенок также заболеет, близка к 40% [4]. Исследования группы приемных детей показали, что изменения в среде не уменьшили риск развития шизофрении у тех, чьи биологические родители были больны шизофренией. Причем братья и сестры обычно заболевали ей примерно в одном и том же возрасте [4].

Но средовые факторы все равно могут оказывать влияние на развитие шизофрении, особенно у людей, генетически предрасположенных к этому заболеванию. Экологические факторы, связанные с шизофренией, включают в себя проживание в городских районах и принадлежность к этническим меньшинствам. Среди социальных факторов играют роль психологические травмы детства и изоляция. А такие социальные стимулы как дискриминация или экономические трудности могут предрасполагать людей к бреду и параноидальному мышлению [4].

Связь шизофрении с токсоплазмозом.

За последнее время все больше накапливается свидетельств того, что еще одной возможной причиной формирования шизофрении может оказаться токсоплазмоз. Существует множество свидетельств о связи токсоплазмоза и шизофрении ([9], [10], [11], [12], [13], [14] и другие).

         Метаанализ 50 исследований [15] показал, что токсоплазмоз связан с шизофренией (и не только с ней, также с биполярным расстройством и обсессивно-компульсивным расстройством), и эта связь возрастает с повышением количества антител к Toxoplasmagondii в крови пациента. Также авторы отметили, что, судя по всему, шизофрения связана именно с латентной инвазией, а не острой.

В метаанализе [10] было показано, что шизофрения в 2,5 раз чаще встречается у пациентов, инвазированных токсоплазмами, по сравнению с неинвазированными. Также отмечено, что исследования со значимой ассоциацией токсоплазмоза и шизофрении были больше по количеству испытуемых, и часто в исследуемую выборку входили солдаты, у которых повышенное количество антител может быть связано с образом жизни. В своем собственном исследовании, приводимом в этой же статье [10], авторы обнаружили, что существует значимая положительная корреляция между наличием антител IgG к T. gondii и шизофренией. К такому же выводу пришел другой коллектив [11]: у пациентов с шизофренией антитела к T. gondii встречаются чаще, чем у пациентов без нее.

В исследовании [12] было показано, что количество антител IgG к T. gondii было значимо связано с риском развития шизофрении даже после поправки на место проживания, возраст, пол и наличие ближайших родственников с психиатрическими диагнозами.

В статье [13] было выявлено, что доля пациентов, имеющих специфические антитела IgG, среди больных с верифицированным диагнозом «шизофрения», была в 1,93 раза выше, чем в контрольной группе. Эта связь была сильнее выражена у женщин.

Недавнее исследование выявило связь латентного токсоплазмоза и устойчивой к лечению шизофрении [9]. Результаты этого исследования предполагают, что T. gondii не только способствует развитию шизофрении, но и связана со слабым ответом на антипсихотические препараты (по крайней мере, у пациентов мужского пола).

Также есть свидетельства о том, что некоторые антипсихотические препараты (например, галоперидол и вальпроевая кислота) способны замедлить или даже ингибирировать репликацию T. gondii in vitro [16]. Было показано, что галоперидол и вальпроевая кислота снижают количество проявлений поведенческих отклонений у зараженных токсоплазмами мышей [17]. Еще на мышах было выявлено, что токсоплазмы вызывают у них симптомы, похожие на предъявление МК-801, антагониста NMDA рецептора, использованного в качестве моделирования шизофрении.

Клиника. Пациенты, инвазированные токсоплазмами, показали более тяжелую позитивную, дезорганизованную и возбужденную психопатологию в баллах PositiveandNegativeSyndromeScale(PANSS) по сравнению с неинвазированными пациентами, и влияние T. gondii зависело от пола пациента [18]. Зависимость от пола была выявлена также и в другом исследовании [19]. Высокие баллы PANSS коррелировали с низким количеством специфических антител IgGв крови пациентов, что указывает на то, что психопатологическая картина может ухудшаться с продолжительностью инвазии [18]. В среднем пациенты, зараженные T. gondii, провели в больнице больше дней, чем незараженные, а их ежедневная доза антипсихотических препаратов в среднем была выше. Также у мужчин с токсоплазмозом шизофрения проявлялась на 1 год раньше средних значений, а у женщин – на 3 года раньше [18]. Однако в исследовании [19] был получен противоположный результат: у мужчин, инвазированных токсоплазмами, шизофрения начиналась в среднем позже на два года по сравнению с неинвазированными пациентами.

Существует противоречивые данные и по ассоциации токсоплазмоза с определенными симптомами шизофрении. В исследовании [18], а также в статье [20] была найдена связь токсоплазмоза и позитивных симптомов (см. Таблицу 1), а в статье [19] было показано, что пациенты-мужчины с антителами к T. gondiiв крови демонстрировали более тяжелые негативные и когнитивные симптомы.

Таблица 1. Тест Кендалла на корреляцию между результатами PANSS тестирования и количеством антител в крови пациента. Значимые результаты (p<0.05) отмечены звездочкой; значимые результаты после коррекции Бонферрони отмечены двумя звездочками; результаты с p<0.1 выделены жирным шрифтом [18].

Потенциальные механизмы ассоциации. Судя по всему, T. gondii может вызывать или ухудшать симптомы нейроденегеративных заболеваний и психических расстройств (в том числе шизофрении) посредством модуляции секреции и действия дофамина. В исследованиях на мышах было показано, что латентный токсоплазмоз повышает концентрацию дофамина в головном мозге, как и у пациентов, больных шизофренией [21]. Уровень дофамина в головном мозге зараженной мыши относительно незараженной повышается в 1.14 раз, тогда как содержание других нейромедиаторов не меняется [22].

Рисунок 1. (A) Культуры первичных корковых нейронов крысы (11 дней), содержащие GFP-меченные брадизоиты T. gondii (4 дня), наблюдаемые с помощью (слева направо) композитного, светового и флуоресцентного микроскопа. (B) Окрашивание антителами к дофамину (зеленый цвет) цист T. gondii (красный цвет) в мозге мыши (различные области). Два изображения справа являются трехмерными проекциями реконструкции серийных изображений [23].

Также оказалось, что вокруг цист T. gondii содержится большое количество дофамина [24]. Исследователи инфицировали линии нервных клеток PC12, которые являются классической моделью дофаминергических нейронов, поскольку содержат все необходимые белки для синтеза, упаковки и высвобождения дофамина, и это привело к избыточному синтезу и высвобождению дофамина [23]. Количество высвобождаемого дофамина коррелировало с количеством паразитов в культуре. Наоборот, антагонисты дофамина, галоперидол и ваноксерин предотвращали изменения в поведении у крыс и мышей [25], [26].

Рисунок 2. (А) Наложение хроматограмм HPLC-ED, полученных при анализе высвобождения дофамина из клеток PC12, где клетки были инфицированы увеличивающимся количеством тахизоитов. Культуры с эквивалентным количеством клеток были инфицированы T. gondii (коричневый - 7,5 × 105; желтый - 5 × 105; синий - 2,5 × 105; черный – контроль) и инкубированы в течение 5 дней с последующим анализом высвобождения дофамина в буфере с высоким содержанием K⁺. (В) График дофамина, высвобождаемого из K⁺-индуцированных культур (квадраты), показанных на (A). Общий дофамин, измеренный в каждой из культур, показан кружками. Дофамин, измеренный в промывочном буфере с низким содержанием KCl для каждой культуры, также нанесен на график (треугольники) [23].

Возможно, такое влияние на синтез и высвобождение дофамина T. gondii оказывает через тирозингидроксилазу,  превращающую тирозин в предшественник дофамина, диоксифенилаланин (ДОФА)[27]. Для синтеза дофамина данная реакция является лимитирующей стадией, так что количество дофамина всегда пропорционально количеству тирозингидроксилазы. Было показано, что в цистах T. gondii присутствует их собственная тирозингидроксилаза, локализованная в паразитофорной вакуоли [23], [27], из чего следует, что этот фермент может выделяться паразитом в клетки хозяина, но эта гипотеза еще требует проверки [24].

Возможное объяснение гетерогенности ассоциации токсоплазмоза и шизофрении. Отмечается, что T. gondii способна проявлять нейротропизм [28]. Было показано, что церебральный токсоплазмоз у больныхcвирусом иммунодефицита сопровождается неврологической симптоматикой: наличием гемипареза, пареза лицевого нерва, дизартрии, выраженной заторможенности, сонливости, умеренных головных болей, судорожного синдрома, реже – психических нарушений [29]. Эти патологические состояния возникают из-за формирования цист и поражения ЦНС в местах их локализации.

Однако есть ли локальный тропизм к определенным отделам мозга до сих пор неизвестно. Было показано, что в миндалевидном теле повышена плотность цист токсоплазмы у мышей [30], [31]. В другом исследовании цисты чаще находились в коре головного мозга, и области промежуточного мозга с таламусом [32]. На основе анализа пяти мышей было показано, что цисты чаще встречаются в миндалевидном теле, гиппокампе, обонятельных луковицах и некоторых регионах коры, включая энторинальную, соматосенсорную и моторную кору [31]. В работе [33] была использована культура T. gondii, экспрессирующая люциферазу, и наибольшее свечение проявили кора головного мозга, бугры четверохолмия, мозжечок и обонятельные луковицы. Таким образом, единого мнения о тропизме токсоплазмы к определенным отделам мозга не существует. Возможно, диссеминация паразита происходит случайным образом, и тропизма к определенному отделу головного мозга нет [24].

         Вероятно, гетерогенность симптомов шизофрении ([18], [19], [20]), ассоциированных с токсоплазменной инвазией, связана именно со случайным (спонтанным) распределением цист паразита в мозге хозяев. При образовании цист в различных отделах головного мозга проявляются разные симптомы заболевания. Также этим можно объяснить наличие людей, инвазированных токсоплазмами, без выраженных симптомов шизофрении. Только образование цист в дофаминергических клетках или их контакт провоцируют изменения в поведении и развитие шизофрении. Однако эта гипотеза требует проверки.

Дальнейшие исследования связи токсоплазмоза и шизофрении, по мнению коллектива авторов статьи.

1) Из-за противоречивых результатов разных исследований следует установить, с какими симптомами (позитивными, негативными, когнитивными и др.) шизофрении коррелирует токсоплазмоз.

2) Также на данный момент остается неясным, с какой формой шизофрении (параноидальной, кататонической, недифференцированной и др.) ассоциирован токсоплазмоз, что тоже требует дальнейших исследований.

3) В связи с постепенным отказом от концепции шизофрении и переходом к концепции расстройств шизофренического спектра [34] также следует расширить выборку исследуемых, проявляющих различные психозы, возможно, ассоциированные с токсоплазмозом. Уже было показано, что есть корреляция между токсоплазмозом и биполярным расстройством [35]; [36]; [37]. Также есть свидетельства о связи токсоплазмоза и обсессивно-компульсивного расстройства [38], [39].

4) Требует проверки указанная выше гипотеза о существовании зависимости между распределением цист в головном мозге пациентов и появлением специфических симптомов.

Литература

1. Martin E. A. (ed.). Concise medical dictionary. – Oxford Quick Reference, 2015.

2. Karagianis J. et al. Worldwide‐Schizophrenia Outpatient Health Outcomes (W‐SOHO): baseline characteristics of pan‐regional observational data from more than 17,000 patients. Internationaljournalofclinicalpractice.2009; 63(11): 1578-88. Doi: 10.1111/j.1742-1241.2009.02191.x

3. Любов Е. Б. и др. Экономическое бремя шизофрении в России. Социальная и клиническая психиатрия. 2012; 22(3): 36-42.

Ljubov E. B. et al. Economical burden of schizophrenia in Russia. Social'najaiklinicheskajapsihiatrija. 2012; 22(3): 36-42. (In Russ.)

4. Patel K. R. et al. Schizophrenia: overview and treatment options. Pharmacy and Therapeutics.2014; 39(9): 638.

5. McGrath J. et al. Schizophrenia: a concise overview of incidence, prevalence, and mortality. Epidemiologic reviews.2008; 30(1): 67-76. Doi: 10.1093/epirev/mxn001

6. Bhugra D. The global prevalence of schizophrenia. PLoS medicine. 2005; 2(5) Doi: 10.1371/journal.pmed.0020151

7. McGrath J. et al. A systematic review of the incidence of schizophrenia: the distribution of rates and the influence of sex, urbanicity, migrant status and methodology. BMC medicine. 2004; 2(1): Doi: 10.1186/1741-7015-2-13

8. Yang A. C., Tsai S. J. New targets for schizophrenia treatment beyond the dopamine hypothesis. International journal of molecular sciences. 2017; 18(8): Doi: 10.3390/ijms18081689

9. Vlatkovic S. et al. Increased prevalence of Toxoplasma gondii seropositivity in patients with treatment-resistant schizophrenia. Schizophrenia research. 2018;193: 480. Doi: 10.1016/j.schres.2017.08.006

10. Gutiérrez-Fernández J. et al. Different presence of Chlamydia pneumoniae, herpes simplex virus type 1, human herpes virus 6, and Toxoplasma gondii in schizophrenia: meta-analysis and analytical study. Neuropsychiatric disease and treatment.2015; 11: 843. Doi: 10.2147/NDT.S79285

11. Torrey E. F. et al. Antibodies to Toxoplasma gondii in patients with schizophrenia: a meta-analysis. Schizophrenia bulletin. 2007; 33(3): 729-736. Doi: 10.1093/schbul/sbl050

12. Mortensen P. B. et al. Toxoplasma gondii as a risk factor for early-onset schizophrenia: analysis of filter paper blood samples obtained at birth. Biological psychiatry. 2007; 61(5): 688-693. Doi: 10.1016/j.biopsych.2006.05.024

13. Степанова Е. В. и др. Латентный хронический токсоплазмоз и шизофрения. Медицинская паразитология. 2019; 1: 18-24 Doi: 10.33092/0025-8326mp2019.1.18-24
Stepanova E. V. et al. Latent chronic toxoplasmosis and schizophrenia. Medicinskaja parazitologija. 2019; 1: 18-24 Doi: 10.33092/0025-8326mp2019.1.18-24

14. Wang T. et al. A potential association between Toxoplasma gondii infection and schizophrenia in mouse models. 2013; 135(3): 497-502. Doi: 10.1016/j.exppara.2013.08.012

15. Sutterland A. L. et al. Beyond the association. Toxoplasma gondii in schizophrenia, bipolar disorder, and addiction: systematic review and meta‐analysis. Acta PsychiatricaScandinavica. 2015; 132(3): 161-179.Doi: 10.1111/acps.12423

16. Jones-Brando L., Torrey E. F., Yolken R. Drugs used in the treatment of schizophrenia and bipolar disorder inhibit the replication of Toxoplasma gondii. Schizophrenia research. 2003; 62(3): 237-244. Doi: 10.1016/S0920-9964(02)00357-2

17. Webster J. P. et al. Parasites as causative agents of human affective disorders? The impact of anti-psychotic, mood-stabilizer and anti-parasite medication on Toxoplasma gondii's ability to alter host behaviour. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. 2006; 273(1589): 1023-30. Doi: 10.1098/rspb.2005.3413

18. Holub D. et al. Differences in onset of disease and severity of psychopathology between toxoplasmosis‐related and toxoplasmosis‐unrelated schizophrenia. Acta PsychiatricaScandinavica. 2013; 127(3): 227-238. Doi: 10.1111/acps.12031

19. Esshili A. et al. Toxoplasma gondii infection in schizophrenia and associated clinical features. Psychiatry research. 2016; 245: 327-332. Doi: 10.1016/j.psychres.2016.08.056

20. Wang H. L. et al. Prevalence of Toxoplasma infection in first‐episode schizophrenia and comparison between Toxoplasma‐seropositive and Toxoplasma‐seronegative schizophrenia. Acta PsychiatricaScandinavica. 2006;114(1): 40-48. Doi: 10.1111/j.1600-0447.2006.00780.x

21. Fuglewicz A. J., Piotrowski P., Stodolak A. Relationship between toxoplasmosis and schizophrenia: a review. Adv. Exp. Med. 2017; 26: 1031-1036. Doi: 10.17219/acem/61435

22. Stibbs H. H. Changes in brain concentrations of catecholamines and indoleamines in Toxoplasma gondii infected mice. Annals of Tropical Medicine & Parasitology. 1985; 79(2): 153-157. Doi: 10.1080/00034983.1985.11811902

23. Prandovszky E. et al. The neurotropic parasite Toxoplasma gondii increases dopamine metabolism. PloS one. 2011; 6(9): Doi: 10.1371/journal.pone.0023866

24. McConkey G. A. et al. Toxoplasma gondii infection and behaviour–location. Journal of Experimental Biology. 2013; 216(1): 113-119. Doi: 10.1242/jeb.074153

25. Skallova A. et al. The role of dopamine in Toxoplasma-induced behavioural alterations in mice: an ethological and ethopharmacological study. Parasitology.2006; 133(5): 525-535.Doi: 10.1017/S0031182006000886

26. Gaskell E. A. et al. A unique dual activity amino acid hydroxylase in Toxoplasma gondii. PloS one.2009; 4(3): Doi: 10.1371/journal.pone.0004801

27. Holliman R. E. Toxoplasmosis, behaviour and personality. Journal of infection. 1997; 35(2): 105-110.Doi: 10.1016/S0163-4453(97)91380-3

28. Перегудова А. Б. Токсоплазмоз у больных ВИЧ-инфекцией: особенности клиники и диагностики. Автореф. дисс. канд. мед. наук. 2013.

Peregudova A. B. Toxoplasmosis in patients with HIV-infection: features of the clinic and diagnosis. 2013.

29. Vyas A., Kim S. K., Sapolsky R. M. The effects of toxoplasma infection on rodent behavior are dependent on dose of the stimulus. 2007; 148(2): 342-348.Doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.06.021

30. Berenreiterová M. et al. The distribution of Toxoplasma gondii cysts in the brain of a mouse with latent toxoplasmosis: implications for the behavioral manipulation hypothesis. 2011; 6(12)Doi: 10.1371/journal.pone.0028925

31. Hermes G. et al. Neurological and behavioral abnormalities, ventricular dilatation, altered cellular functions, inflammation, and neuronal injury in brains of mice due to common, persistent, parasitic infection. 2008; 5(1): 48. Doi: 10.1186/1742-2094-5-48

32. Di Cristina M. et al. Temporal and spatial distribution of Toxoplasma gondii differentiation into bradyzoites and tissue cyst formation in vivo. Infection and immunity. 2008; 76(8): 3491-3501. Doi: 10.1128/IAI.00254-08

33. Guloksuz S., Van Os J. The slow death of the concept of schizophrenia and the painful birth of the psychosis spectrum. Psychological 2018; 48(2): 229-244. Doi: 10.1017/S0033291717001775

34. Hamdani N. et al. Relationship between Toxoplasma gondii infection and bipolar disorder in a French sample. 2013; 148(2-3): 444-448. Doi: 10.1016/j.jad.2012.11.034

35. Del Grande C. et al. Is Toxoplasma gondii a trigger of bipolar disorder?.Pathogens. 2017; 6(1): 3. Doi: 10.3390/pathogens6010003

36. Tedla Y. et al. Serum antibodies to Toxoplasma gondii and Herpesvidae family viruses in individuals with schizophrenia and bipolar disorder: a case-control study. Ethiopian medical 2011; 49(3): 211.

37. Miman O. et al. Is there any role of Toxoplasma gondii in the etiology of obsessive–compulsive disorder? Psychiatry research.2010; 177(1-2): 263-265. Doi: 10.1016/j.psychres.2009.12.013

38. Brynska A., Tomaszewicz-Libudzic E., Wolanczyk T. Obsessive-compulsive disorder and acquired toxoplasmosis in two children. European child&adolescent 2001; 10(3): 200-204. Doi: 10.1007/s007870170027

Данные об авторах

1) Ковалева Василиса Алексеевна. Лаборант-исследователь ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России,Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

Kovaleva Vasilisa Alekseevna. Senior assistant and researcher N. F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology & Microbiology, Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

2) Аббазова Евгения Витальевна. Кандидат медицинских наук. Научный сотрудник ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России,Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

Abbazova Evgeniya Vitalievna, PhD in medicine. Researcher N. F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology & Microbiology, Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

3) Титова Ирина Викторовна. Кандидат медицинских наук. Старший научный сотрудник ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

Titova Irina Viktorovna. PhD in medicine. Senior researcher Researcher N. F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology & Microbiology, Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

4) Журавлев Андрей Юрьевич. Доктор биологических наук. Профессор биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова,Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

Zhuravlev Andrey Yurievich. PhD in biology. Professor of MSU Biological Faculty, Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

5) Гончаров Дмитрий Борисович. Кандидат биологических наук. Заведующий лабораторией ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России,  Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

Goncharov Dmitry Borisovich. PhD in biology. Head of laboratory in N. F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology & Microbiology, Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.